Il litio è uno dei pilastri del trattamento del disturbo bipolare; è uno stabilizzante dell’umore con efficacia sia in acuto che in cronico, previene la depressione e gli stati maniacali, ha effetto anti suicidario. A causa del suo indice terapeutico basso è spesso necessaria una gestione multidisciplinare dei possibili effetti avversi, che, a lungo termine, sono rappresentati da disfunzioni renali (diabete insipido, IRC), tiroidee (gozzo, ipo/ipertiroidismo) e paratiroidee (ipercalcemia, iperparatiroidismo). Tuttavia, la decisione di continuare o sospendere la terapia rimane di competenza dello psichiatra (risposte 1, 2, 4 errate).

Rene: nella maggior parte dei casi gli effetti sono lievi, solo una piccola percentuale di pazienti svilupperà una nefropatia tubulo-interstiziale con IRC lentamente progressiva (in decenni). Il litio è considerato la causa più comune di Diabete Insipido Nefrogenico (DIN) acquisito che può colpire fino al 40% dei pazienti. Il DIN di solito insorge precocemente (già dopo 8 settimane), ma nell’85% dei casi è reversibile alla sospensione. I meccanismi sono molteplici, tra cui la ridotta espressione dell'acquaporina-2 che impedisce l’azione dell’ADH nel dotto collettore. Nelle forme lievi Il DIN può essere compensato dalla sete, per cui non sempre è necessario sospendere il farmaco, ma prestare maggiore attenzione in caso di deplezione di liquidi. Prima di porre diagnosi di DIN è importante escludere altre cause di poliuria, come la polidipsia psicogena e il diabete mellito.

Tiroide: l'ipotiroidismo indotto dal litio è abbastanza comune, ma spesso la diagnosi è solo biochimica. La prevalenza di gozzo è stimata tra il 3.6% e il 51%, ma la gestione non varia rispetto alla popolazione generale. I meccanismi sono molteplici (inibizione dell’uptake dello iodio, della formazione di iodotirosina, della secrezione di T4, della desiodasi periferica, alterazione della struttura della TG), clinicamente importanti se sommati a condizioni predisponenti come carenza iodica o anticorpi anti-tiroide. Il tempo medio di esposizione è di 18 mesi (nel 74% nei primi due anni), ma può manifestarsi già dopo i primi mesi. La funzione tiroidea andrebbe valutata prima di iniziare la terapia con litio e periodicamente soprattutto nei primi due anni, se presenti fattori di rischio. All'inizio del trattamento possono verificarsi variazioni transitorie del TSH; è quindi
opportuno riconfermare la disfunzione prima di iniziare una terapia sostitutiva.

Paratiroidi: il litio può determinare ipercalcemia per un effetto acuto sul recettore-sensore del calcio (CaSR). In cronico il farmaco può indurre iperplasia/adenomi paratiroidei. L’iperPTH e l’ipercalcemia possono rimanere asintomatici o portare a complicanze come calcoli renali, aritmie, osteoporosi e disturbi gastrointestinali. Un singolo valore elevato di calcio non è indicativo di patologia, ma è necessario il monitoraggio periodico della calcemia.

Bibliografia di riferimento