La variazione Al541Thr nel gene MEN1 è un polimorfismo benigno (1). La variante Val648Ile di RET è una VUS (variante a significato incerto); i dati in letteratura suggeriscono che, se associata ad un’altra variante sicuramente patogenetica, possa agire come modificatore del fenotipo clinico (2-3).

Data l’istologia della lesione mascellare, abbiamo richiesto l’analisi mutazionale del gene HRPT2, responsabile della sindrome iperparatiroidismo-tumore della mandibola (HPT-JT), che ha rivelato in eterozigosi la mutazione patogenetica Trp43X G>A esone 1 (4).

HPT-JT è una rara sindrome autosomica dominante caratterizzata da tumori paratiroidei, fibromi ossificanti di mandibola/mascella e possibili disordini proliferativi di altri tessuti endocrini e non. È causata da una mutazione germinale inattivante dell’oncosoppressore HRPT2 codificante la parafibromina, una proteina ubiquitaria che downregola la ciclina D1; l’acquisizione di una mutazione somatica tissutale nel secondo allele determina lo sviluppo di una lesione proliferativa (5). Più è alterata la struttura della proteina, più è probabile che la mutazione si manifesti con
coinvolgimento extra-paratiroideo (6).

La penetranza è incompleta e il fenotipo eterogeneo. PHP si sviluppa nel 100% dei pazienti, in tarda adolescenza e giovane età adulta. Il 14% ha all’esordio iperplasia di due o più paratiroidi; il 20% sviluppa recidiva. I tumori paratiroidei sono spesso benigni, cistici o atipici, ma la prevalenza di carcinomi non è trascurabile (circa 2%). Il 30% degli affetti ha lesioni fibro-ossee mandibolomascellari (bilaterali, multifocali e recidivanti) e fino al 15% disordini renali bilaterali (cisti, tumori di Wilms, tumori misti epitelio-stromali, carcinomi). La metà delle donne ha neoplasie uterine (benigne o maligne). Adenomi/carcinomi tiroidei, cisti ipofisarie, leucemia linfatica cronica, tumori
gastrointestinali possono rientrare nella sindrome (5).

Questa paziente ha 4 manifestazioni di HPT-JT: PHP, fibromi ossificanti, polipi endometriali e struma tiroidea. Effettua periodicamente TC massiccio facciale (in due anni sono stati asportati altre due lesioni ossee), ecografia addome e transvaginale, dosaggio di metanefrina e normetanefrina urinarie. Il monitoraggio degli indici del metabolismo Ca-P ha recentemente rilevato recidiva di PHP, con ecografia del collo e scintigrafia paratiroidea negative per tessuto paratiroideo iperplastico.

Bibliografia di riferimento