La malattia di Gaucher (GD) è una malattia ereditaria rara, autosomica recessiva, da accumulo lisosomiale. Essa è causata dal deficit di glucocerebrosidasi, con conseguente accumulo di glucosilceramide principalmente nei macrofagi [1,2]. L'incidenza del GD nella popolazione generale è circa 1:60.000, e la prevalenza è circa 1/100.000.

La GD è stata classificata in 3 tipi [1,3], sebbene questa classificazione sia stata recentemente messa in discussione data la variabilità fenotipica. La GD tipo 1 è la forma dell’adulto senza manifestazioni neurologiche, ed è quella più comune nei paesi occidentali. Le manifestazioni cliniche comprendono: splenomegalia, epatomegalia, anemia, trombocitopenia, manifestazioni emorragiche, astenia, deficit di crescita e manifestazioni ossee quali: infarti ossei e dolore osseo acuto, dolore osseo cronico, osteoporosi, lesioni litiche, e osteonecrosi [1,3]. Anche la malattia di Fabry (risposta 4 errata) è una rara malattia da accumulo lisosomiale e può essere associata a osteoporosi, ma ha manifestazioni cliniche diverse e non comprende anemia, piastrinopenia e splenomegalia. La GD tipo 2 (risposta 2 errata) è, invece, una grave e rara forma infantile che provoca la morte nei primi 2 anni di vita. Infine, il tipo 3 rappresenta la forma cronica neuropatica o sub-acuta giovanile, con un coinvolgimento neurologico meno severo rispetto al tipo 2 [1,3]. La diagnosi della malattia di GD si basa sul riscontro di ridotti livelli dell’attività enzimatica della beta-glucocerebrosidasi nei leucociti del sangue. L’analisi genetica della mutazione a carico che gene GBA (1q21) può confermare la diagnosi.

Nelle ultime decadi, l’attenzione alle complicanze ossee nei pazienti affetti principalmente da GD tipo 1 e in minor parte tipo 3 è aumentata notevolmente, poiché esse sono frequenti e sono le principali cause di dolore, disabilità e ridotta qualità della vita [1,3,4]. Nel 2000, l’“International Collaborative Gaucher Group Gaucher Registry”, che includeva per lo più pazienti GD tipo 1 (94%), descrisse: osteopenia/osteoporosi nel 55% dei casi [5].

Le forme più tardive e meno severe dell’adulto, come nel caso clinico specifico, potrebbero essere sotto-diagnosticate. Pertanto, è fondamentale la conoscenza della patologia, seppur rara, e la collaborazione tra ematologi ed endocrinologi, al fine di poter fare una diagnosi tempestiva e iniziare un trattamento il prima possibile. L’uso dei trattamenti specifici (terapia enzimatica sostitutiva e/o di inibizione del substrato), infatti, mostra un miglioramento delle manifestazioni ossee seppur con effetto più lento rispetto alle altre manifestazioni [1,3,4]. Ad oggi, la patogenesi delle complicanze ossee non è ancora del tutto chiarita, seppur diversi meccanismi sono stati imputati quali: alterazioni vascolari e meccaniche e infiammazione dovute all’infiltrazione macrofagica a livello del midollo osseo. Inoltre, resta la necessità di raccomandazioni uniformi per la valutazione e la gestione delle manifestazioni ossee. Ancora pochi sono i dati sugli effetti sull’osteoporosi della associazione terapia anti-riassorbitiva e terapia enzimatica, ma sono stati riportati i primi risultati positivi in termine di aumento della densità minerale ossea.