Una mutazione del gene MEIOB esitante in una perdita completa della funzione della proteina si associa più probabilmente ad arresto maturativo alla fase di spermatocita primario, per incapacità di completare il crossing-over.
Perché? Il gene MEIOB codifica per una proteina coinvolta nei processi di riparazione del DNA a singolo filamento. Queste rotture si verificano nel corso del crossing-over che avviene durante la meiosi I.
Mutazioni inattivanti la proteina rendono impossibile il completamento del crossing-over. I tubuli del testicolo, pertanto, si presenteranno ricchi di gonociti, cellule del Sertoli e spermatociti primari, mentre saranno assenti spermatociti secondari, spermatidi e spermatozoi. L’elevata cellularità tubulare giustifica il volume testicolare nella norma. La proliferazione conservata dei gonociti giustifica invece i livelli sierici di FSH nella norma.

Considerato il coinvolgimento del gene MEIOB nella meiosi I, la mutazione del gene esitante in una perdita completa di funzione della proteina ha una probabilità minore di associazione con sindrome a sole cellule di Sertoli (risposta n. 1 possibile, ma non corretta) in quanto la proteina non è coinvolta nei processi di proliferazione dei gonociti. La loro proliferazione, pertanto, rimane immodificata

L’atrofia mista è caratterizzata da un quadro istologico variabile, con foci di spermatogenesi residua, e foci in cui l’architettura tubulare è alterata e sostituita dalla presenza di tessuto fibroso. La perdita completa di funzione della proteina MEIOB non è stata riportata essere compatibile con la presenza di foci di spermatogenesi residua, né è stata descritta come responsabile della formazione di tessuto fibroso a livello testicolare. Pertanto, la risposta n. 3 è errata.

Allo stesso modo, la mutazione del gene MEIOB, che produce una proteina non funzionante, ha una probabilità minore di associazione con un quadro di ipospermatogenesi (risposta n. 4 errata), in quanto la fase di differenziazione della spermatogenesi è arrestata. Non è pertanto possibile trovare cellule in una fase più avanzata dello stadio di spermatocita primario.

La spermatogenesi rappresenta un meccanismo molto complesso, nel quale oltre 2000 geni sono coinvolti.
Evidenze recenti suggeriscono la presenza di mutazioni di specifici geni in pazienti con azoospermia apparentemente idiopatica. Alcuni studi definiscono addirittura l’azoospermia non ostruttiva come una patologia genetica ad ereditarietà mendeliana.
Seppure questo aspetto sia ancora molto dibattuto, è in corso l’elaborazione di pannelli genetici specifici che, in futuro, potrebbero essere inclusi nella pratica clinica al fine di a) aumentare il tasso di diagnosi dei pazienti con azoospermia non ostruttiva apparentemente idiopatica, b) predire l’istologia testicolare, evitando quindi la ricerca di spermatozoi nel testicolo nel caso di quadri istologici non compatibili con il loro recupero.

Bibliografia di riferimento

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Autori
Dott.ssa Rossella Cannarella, M.D., Ph.D., Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Catania, Catania. Glickman Urological & Kidney Institute, Cleveland Clinic Foundation, Cleveland (OH, USA).
Email: rossella.cannarellanict.it
Prof. Aldo E. Calogero, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Università di Catania, Catania.
Email: [email protected]